Shenzhen OK biotehnoloģiju tehnoloģiju uzņēmums, SIA (SZOB)
Produkta kategorija

Dapoksetīna HCl (129938-20-1)

Dapoksetīns vai Dapoksetīna hidrohlorīds (Dapoxetine HCL, CAS Nr.129938-20-1) ir medikaments, ko pārdod kā Priligy un Westoxetin starp citiem zīmoliem, ir pirmais savienojums, kas speciāli izstrādāts priekšlaicīgas ejakulācijas (PE) ārstēšanai 18- 64 gadi.


Kas ir dapoksetīns?

Dapoksetīns, kas tiek pārdots kā Priligy un Westoxetin, starp citiem un citiem zīmoliem ir pirmais savienojums, kas īpaši izstrādāts priekšlaicīgas ejakulācijas (PE) ārstēšanai vīriešiem no 18 līdz 64 gadiem. Dapoksetīns iedarbojas, inhibējot serotonīna transportieri, palielinot serotonīna darbību pēcsainaptikas plazmā, kā rezultātā sekmējot ejakulācijas kavēšanos. Kā selektīvās serotonīna atpakaļsaistes inhibitora (SSRI) grupas biedrs, sākotnēji dapoksetīns tika izveidots kā antidepresants. Tomēr, atšķirībā no citiem SSAI, dapoksetīns tiek absorbēts un ātri izvadīts organismā. Tās ātri iedarbojošās īpašības padara to piemērotu PE ārstēšanai, bet ne kā antidepresantu.



Dapoksetīna lietošanas veids

Priekšlaicīga ejakulācija
Randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolētie pētījumi apstiprināja dapoksetīna efektivitāti PE ārstēšanai. Dažādām devām ir atšķirīga ietekme uz dažādiem PE veidiem. Dapoksetīns 60 mg ievērojami uzlabo vidējo intravaginālā ejakulācijas latentuma laiku (IELT), salīdzinot ar dapoksetīna 30 mg devu vīriešiem ar mūža garu PE, bet vīriešiem ar iegūto PE nav atšķirības. Dapoksetīns, lietojot 1-3 stundas pirms seksuālas epizodes, paildzina IELT un palielina kontroles sajūtu un seksuālo apmierinājumu vīriešiem no 18 līdz 64 gadiem ar PE. Tā kā PE ir saistīta ar personīgajām grūtībām un savstarpēju saistību, dapoksetīns palīdz vīriešiem ar PE, lai pārvarētu šo stāvokli. Bez narkotikām, kas īpaši apstiprinātas PE ārstēšanai ASV un dažās citās valstīs, citi SSAI, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns, fluvoksamīns un citaloprams, tiek lietoti ārpus etiķetes, lai ārstētu PE. Waldingera metaanalīze liecina, ka šo tradicionālo antidepresantu lietošana palielina IELT divas līdz deviņas reizes virs sākotnējā līmeņa, salīdzinot ar trīs līdz astoņiem reizēm, kad tiek lietots dapoksetīns. Tomēr, lai sasniegtu nozīmīgu iedarbību, šīm SSAI var būt nepieciešams lietot katru dienu, un to salīdzinoši ilgāks eliminācijas pusperiods palielina zāļu uzkrāšanās risku un attiecīgi palielina nelabvēlīgu ietekmi, piemēram, samazina libido. No otras puses, dapoksetīns parasti tiek klasificēts kā ātras darbības SSAI. Tas ir vairāk absorbēts un lielākoties tiek izvadīts no ķermeņa dažu stundu laikā. Šīs farmakokinētikas ir daudz labvēlīgākas, jo tās var samazināt zāļu uzkrāšanos organismā, ieradumus un blakusparādības.



Dapoksetīna ietekme

Mijiedarbība
Ar fosfodiesterāzes inhibitoriem (PDE5 inhibitoriem)
Daudzi vīrieši, kuriem ir PE, arī cieš no erektilās disfunkcijas (ED). Ārstējot ar šiem pacientiem, jāapsver medikamentu mijiedarbība starp dapoksetīnu un PDE5 inhibitoriem, piemēram, tadalafilu (Cialis) vai sildenafilu (Viagra). Dressera pētījumā (2006) tika iegūta 24 pacientu plazmas koncentrācija. Pusi no parauga kopas apstrādāja ar dapoksetīnu 60 mg + tadalafilu 20 mg; otru pusi ārstēja ar dapoksetīnu 60 mg + 100 mg sildenafilu. Šos plazmas paraugus analizēja, izmantojot šķidruma hromatogrāfijas un tandēma masas spektrometriju. Rezultāti parādīja, ka dapoksetīns nemaina tadalafila vai sildenafila farmakokinētiku.


Ar etanolu
Etanols vienlaikus neietekmē dapoksetīna farmakokinētiku.

Darbību mehānisms
Mehānisms, ar kuru dapoksetīns ietekmē priekšlaicīgu ejakulāciju, joprojām nav skaidrs. Tomēr tiek pieņemts, ka dapoksetīns iedarbojas, inhibējot serotonīna transportieri un pēc tam palielinot serotonīna darbību pre- un postsinaptiskajos receptoros. Cilvēka ejakulāciju regulē dažādas centrālās nervu sistēmas (CNS) daļas. Ejakulācijas ceļš rodas no muguras smadzeņu refleksijas muguras smadzenēs un muguras smadzenes līmenī, ko aktivizē vīriešu dzimumorgānu stimulatori. Šie signāli ir pārklāti ar smadzeņu cilpiņu, ko pēc tam ietekmē vairāki smadzeņu kodi, piemēram, mediālā preoptiskā un paraventrikulārā nulcei. Klementa pētījums, kas veikts ar anestēzijas vīriešu dzimuma žurkām, parādīja, ka akūta dapoksetīna lietošana inhibē ejakulācijas izvadīšanas refleksu supraspināla līmenī, modulējot sānu paragiganto-šūnu kodola (LPGi) neironu aktivitāti. Šīs sekas izraisa pundandes motoneuronu refleksu izlādes (PMRD) latentuma palielināšanos. Tomēr nav skaidrs, vai dapoksetīns darbojas tieši uz LPGi vai pazemojošo ceļu, kurā atrodas LPGi.


Farmakokinētika
Absorbcija
Dapoksetīns ir balta pulvera viela un ūdenī nešķīstoša viela. Uzņemts 1-3 stundas pirms dzimumakta, tas organismā ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) pēc iekšķīgas lietošanas tiek sasniegta 1-2 stundas. Cmax un AUC (apgabals zem plazmas vs laika līkne) ir atkarīgi no devas. Cmax un Tm (laiks, kas nepieciešams, lai iegūtu maksimālo koncentrāciju plazmā) pēc vienreizējām 30 mg un 60 mg dapoksetīna devām ir attiecīgi 297 un 498 ng / ml attiecīgi 1,01 un 1,27 stundas. Augsta tauku ēdiens nedaudz samazina Cmax, bet tas ir nenozīmīgs. Faktiski pārtika neietekmē dapoksetīna farmakokinētiku. Dapoksetīnu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.


Izplatīšana
Dapoksetīns ātri uzsūcas un izplatās organismā. Vairāk nekā 99% dapoksetīna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Vidējais līdzsvara stāvokļa apjoms ir 162 L. Tās sākotnējais pusperiods ir 1,31 stunda (30 mg deva) un 1,42 stundas (60 mg deva), un tā galīgais eliminācijas pusperiods ir 18,7 stundas (30 mg deva) un 21,9 stundas (60 mg deva).


Vielmaiņa
Dapoksetīns tiek plaši metabolizēts aknās un nierēs, izmantojot vairākus enzīmus, piemēram, CYP2D6, CYP3A4 un flavīna monooksigenāzi 1 (FMO1). Galvenais produkts vielmaiņas procesa beigās cirkulē dapoksetīna N-oksīdā, kas ir vājš SSRI un nesniedz klīnisku efektu. Pārējie produkti, kas plazmā satur mazāk nekā 3%, ir desmetidilapoksetīns un didmethidropoksetīns. Desmetildapoksetīns ir aptuveni vienāds ar dapoksetīnu.


Izdalīšanās
Dapoksetīna metabolīti tiek ātri izvadīti ar urīnu, un terminālais eliminācijas pusperiods ir 18,7 un 21,9 stundas vienai devai attiecīgi 30 mg un 60 mg.




Dapoksetīna blakusparādība

Visbiežāk novērotās blakusparādības, lietojot dapoksetīnu, ir slikta dūša, reibonis, sausums mutē, galvassāpes, caureja un bezmiegs. Nevēlamo blakusparādību pārtraukšana ir atkarīga no devas. Saskaņā ar McMahon neseno pētījumu Āzijā, pārtraukšanas ātrums ir 0,3%, 1,7% un 5,35% no 1067 pētītajiem pacientiem ar placebo, 30 mg dapoksetīna un 60 mg dapoksetīna. Atšķirībā no citiem SSAI, kurus lieto depresijas ārstēšanā, kuri ir saistīti ar augstu seksuālās disfunkcijas izplatību, dapoksetīns ir saistīts ar zemu seksuālās disfunkcijas pakāpi. Vajadzības gadījumā, lietojot dapoksetīnu, ir ļoti neliela nevēlama ietekme uz samazinātu libido (<1%) un="" ed=""><>





Dapoksetīna drošība un panesamība

Sirds un asinsvadu drošība
Dapoksetīna sirds un asinsvadu drošības profils zāļu izstrādes laikā tika plaši pētīts. I fāzes pētījumos tika konstatēts, ka dapoksetīnam nav būtiskas klīniski nozīmīgas elektrokardiogrāfiskas iedarbības, kā arī aizkavētas repolarizācijas sekas, devas, kas ir četras reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu, kas ir 60 mg. III fāzes pētījumos ar vīriešiem ar PE bija dapoksetīna drošība un labi panesamība, lietojot 30 un 60 mg devu. Nav atklātas kardiovaskulāras blakusparādības.


Neirokognitīvā drošība
SSAI pētījumi pacientiem ar smagiem psihiskiem traucējumiem pierāda, ka SSAI potenciāli ir saistītas ar noteiktiem neirokognitīviem nelabvēlīgiem efektiem, piemēram, trauksmi, akatīziju, hipomaniju, garastāvokļa pārmaiņām vai domām par pašnāvību. Tomēr nav pētījumu par SSAI ietekmi uz vīriešiem ar PE. McMahon pētījums 2012. gadā parādīja, ka dapoksetīns neietekmē garastāvokli un nav saistīts ar trauksmi vai pašnāvību.


Izņemšanas sindroms
Antidepresantu pārtraukšanas sindroma simptomu biežums vīriešiem, kuri lieto dapoksetīnu priekšlaicīgas ejakulācijas ārstēšanai, respondenti ir aprakstījuši tikpat zemu vai atšķirīgi no šādu simptomu sastopamības gadījumiem vīriešiem, kas izņemti no placebo lietošanas. Hroniskas serotonīnerģiskās stimulācijas trūkums ar dapoksetīna pēc pieprasījuma samazina serotonīna potenciācijas darbību sinaptiskas šuves laikā, tādējādi samazinot DESS risku.





Hot Tags: 129938-20-1, Dapoxetine HCL (129938-20-1) izejvielas, nopirkt Dapoxetine HCL (129938-20-1), nopirkt Dapoxetine HCL (129938-20-1) neapstrādātu, Dapoxetine materiāli, Dapoxetine lietošanas veidi, Dapoxetine dozēšana , Dapoksetīna blakusparādība. Dapoksetīna, Dapoxetine iedarbību lieto priekšlaicīgas ejakulācijas (PE) ārstēšanai vīriešiem.
Saistītie produkti
I want to leave a message
Sazinieties ar mums
Adrese: HK: 6 / F, Fo Tan rūpniecības centrs, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong Shenzhen: 8F, Fuxuan Building, No. 46, East Heping Rd, Longhua New District, Shenzhen ĶTR Ķīna
Telefons: +852 6679 4580
 Fakss:+852 6679 4580
 E-pasts:smile@ok-biotech.com
Shenzhen OK biotehnoloģiju tehnoloģiju uzņēmums, SIA (SZOB)
Share: